Studio non interventistico (NIS)

Uno studio non interventistico (NIS) è uno studio condotto su pazienti che ricevono un medicinale o un dispositivo nell’ambito delle loro normali cure, in cui i ricercatori osservano e registrano ciò che accade senza però decidere il trattamento, assegnare i pazienti a esso o aggiungere esami che esulino dalla pratica di routine. L’Unione Europea lo definisce per legge come uno studio clinico che non è una sperimentazione clinica. Negli Stati Uniti lo stesso disegno di studio viene più spesso definito studio osservazionale. Le aziende farmaceutiche, biotecnologiche e produttrici di dispositivi medici utilizzano gli studi non interventistici per valutare le prestazioni di un prodotto nella pratica quotidiana dopo l’approvazione.

La definizione giuridica

La definizione più chiara si trova nel Regolamento dell’Unione Europea sulle sperimentazioni cliniche, (UE) n. 536/2014. L’articolo 2 definisce una sperimentazione clinica come uno studio clinico che soddisfa una qualsiasi delle tre condizioni seguenti:

• l’assegnazione del paziente a una strategia terapeutica è decisa in anticipo e non fa parte della normale pratica clinica in quel paese
• la decisione di prescrivere il prodotto in fase di sperimentazione viene presa contestualmente alla decisione di includere il paziente nello studio
• vengono aggiunte procedure diagnostiche o di monitoraggio che vanno oltre la normale pratica clinica

Uno studio non interventistico è quindi semplicemente uno studio clinico che non costituisce una sperimentazione clinica. Il criterio di distinzione riguarda ciò che lo studio modifica nella cura del paziente. Se il medico avrebbe comunque prescritto lo stesso prodotto e richiesto gli stessi esami, e lo studio si limita a registrare i risultati, si tratta di uno studio non interventistico.

La FDA affronta lo stesso concetto dal punto di vista delle evidenze. La sua bozza di linee guida del marzo 2024, Real-World Evidence: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products, descrive uno studio non interventistico, o osservazionale, come uno studio in cui i pazienti ricevono il farmaco commercializzato durante la pratica medica di routine e non vengono assegnati a un intervento da un protocollo. Come esempi vengono citati gli studi di coorte, caso-controllo e autocontrollati.

Studio non interventistico vs. sperimentazione clinica

In una sperimentazione clinica, il protocollo stabilisce chi riceve quale trattamento, spesso tramite randomizzazione, e lo studio prevede visite e test per misurare i risultati. È proprio quel controllo che permette a una sperimentazione di dimostrare il nesso di causalità, ed è per questo che le sperimentazioni costituiscono la principale fonte di evidenza per l’approvazione.

Uno studio non interventistico rinuncia a tale controllo in cambio di realismo. Include i pazienti che una sperimentazione potrebbe escludere, come quelli più anziani o affetti da altre patologie, e li segue in contesti ordinari per un periodo più lungo. Il compromesso è rappresentato dal bias. I pazienti che ricevono un trattamento nella pratica clinica possono differire da quelli che non lo ricevono, pertanto l’analisi deve tenere conto dei fattori di confondimento. La bozza della FDA del 2024 sottolinea che l’identificazione e la gestione dei fattori di confondimento e di altri bias sono fondamentali nella pianificazione di questi studi.

La normativa segue il disegno dello studio. Nell’UE, le sperimentazioni cliniche necessitano di autorizzazione ai sensi del Regolamento sulle sperimentazioni cliniche. Gli studi non interventistici non rientrano in tale ambito, sebbene continuino ad applicarsi le norme nazionali, la revisione etica, la legislazione sulla protezione dei dati e gli obblighi di segnalazione in materia di sicurezza.

Perché le aziende li conducono

Gli studi non interventistici sono una fonte primaria di evidenze del mondo reale. Le aziende li utilizzano per:

• descrivere come un prodotto viene utilizzato nella pratica, compresi il dosaggio, la durata del trattamento e i pazienti che lo ricevono
• misurare l’efficacia e la sicurezza al di fuori delle condizioni controllate di una sperimentazione
• raccogliere i risultati riferiti dai pazienti e i dati sulla qualità della vita su un periodo più lungo
• sostenere la ricerca in materia di economia sanitaria e di esiti a beneficio dei soggetti paganti e della valutazione delle tecnologie sanitarie
• adempiere agli impegni post-approvazione, come gli studi di sicurezza richiesti dall’autorità regolatoria

La divisione Affari medici è solitamente responsabile degli studi non interventistici sponsorizzati dall’azienda dopo il lancio, pianificati per colmare le lacune di evidenza presenti nel piano integrato di evidenza. Un ricercatore esterno può anche condurre uno studio non interventistico come studio avviato dal ricercatore, con il supporto dell’azienda.

Mantenere lo studio non interventistico

Uno studio può trasformarsi in una sperimentazione clinica senza che nessuno lo abbia deciso. Un protocollo che richieda un esame diagnostico a cui il paziente non si sottoporrebbe normalmente, o che arruoli i pazienti solo se iniziano a utilizzare il prodotto, può rientrare nella definizione di sperimentazione clinica. I team di compliance verificano inoltre che uno studio non interventistico abbia un autentico scopo scientifico, poiché pagare i medici per registrare i dati sui pazienti a cui somministrano un prodotto può apparire come una ricompensa per la prescrizione se lo studio non presenta una vera e propria domanda di ricerca. I compensi corrisposti ai ricercatori dovrebbero riflettere il lavoro richiesto.

Conduzione di più studi contemporaneamente

Un team di affari medici può gestire registri, revisioni delle cartelle cliniche e studi promossi da ricercatori in parallelo in diversi paesi. TikaStudies gestisce i programmi non interventistici e di evidenza del mondo reale sponsorizzati dall’azienda nello stesso portafoglio degli studi promossi da ricercatori, con tappe fondamentali, documenti e spese relative a ciascuno studio. Non recluta pazienti né acquisisce dati di studio.

Domande frequenti

Che cos’è uno studio non interventistico?

Uno studio non interventistico osserva i pazienti che ricevono un medicinale o un dispositivo nell’ambito delle loro cure abituali. Lo studio non assegna il trattamento né aggiunge procedure al di fuori della pratica di routine. Il Regolamento UE 536/2014 lo definisce come uno studio clinico che non è una sperimentazione clinica.

Qual è la differenza tra uno studio non interventistico e una sperimentazione clinica?

In una sperimentazione clinica, il protocollo assegna il trattamento e può prevedere l’aggiunta di esami o visite. In uno studio non interventistico, la decisione terapeutica viene presa nell’ambito della pratica clinica normale, indipendentemente dallo studio, e lo studio si limita a registrare ciò che accade.

Uno studio non interventistico è la stessa cosa di uno studio osservazionale?

In linea di massima, sì. «Studio non interventistico» è il termine utilizzato nella normativa dell’UE. La bozza di linee guida 2024 della FDA utilizza i termini «non interventistico» e «osservazionale» in modo intercambiabile per gli studi in cui i pazienti ricevono un farmaco già commercializzato nell’ambito della pratica clinica di routine e non vengono assegnati a un intervento da un protocollo.

Chi conduce gli studi non interventistici nel settore farmaceutico?

Dopo l’approvazione, spesso è il dipartimento di affari medici a gestire gli studi non interventistici sponsorizzati dall’azienda, con il contributo dei dipartimenti HEOR, sicurezza e accesso al mercato. Anche i ricercatori esterni possono condurli come studi avviati dai ricercatori con il supporto dell’azienda.

Se il vostro team gestisce registri e studi nel mondo reale in diversi paesi, possiamo esaminare insieme la composizione del vostro portafoglio sulla base del vostro elenco di studi.

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Fonti

1. Unione Europea. Regolamento (UE) n. 536/2014 relativo alle sperimentazioni cliniche sui medicinali per uso umano, articolo 2.
2. Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Real-World Evidence: Considerazioni relative agli studi non interventistici su medicinali e prodotti biologici. Bozza di linee guida, marzo 2024.