Estudo não intervencionista (NIS)

Um estudo não intervencionista (NIS) é um estudo com pacientes que recebem um medicamento ou dispositivo como parte de seus cuidados habituais, no qual os pesquisadores observam e registram o que ocorre, mas não decidem o tratamento, não designam os pacientes a ele nem realizam exames além da prática de rotina. A União Europeia define-o legalmente como um estudo clínico que não é um ensaio clínico. Nos EUA, esse mesmo desenho é mais comumente chamado de estudo observacional. Empresas farmacêuticas, de biotecnologia e de dispositivos médicos utilizam estudos não intervencionais para avaliar o desempenho de um produto na prática cotidiana após sua aprovação.

A definição legal

A definição mais clara está no Regulamento de Ensaios Clínicos da União Europeia , (UE) n.º 536/2014. O artigo 2º define um ensaio clínico como um estudo clínico que atenda a qualquer uma das três condições:

• a atribuição do paciente a uma estratégia de tratamento é decidida antecipadamente e não faz parte da prática clínica normal naquele país
• a decisão de prescrever o produto em investigação é tomada juntamente com a decisão de incluir o paciente no estudo
• são adicionados procedimentos de diagnóstico ou monitoramento além da prática clínica normal

Um estudo não intervencionista é, portanto, simplesmente um estudo clínico que não é um ensaio clínico. O critério está em como o estudo altera o tratamento do paciente. Se o médico teria prescrito o mesmo produto e solicitado os mesmos exames de qualquer maneira, e o estudo apenas registra os resultados, trata-se de um estudo não intervencionista.

A FDA aborda a mesma ideia sob a perspectiva das evidências. Sua minuta de orientação de março de 2024, “Evidências do Mundo Real: Considerações sobre Estudos Não Intervencionais para Medicamentos e Produtos Biológicos”, descreve um estudo não intervencional, ou observacional, como aquele em que os pacientes recebem o medicamento comercializado durante a prática médica de rotina e não são designados a uma intervenção por meio de um protocolo. Ele cita estudos de coorte, de caso-controle e autocontrolados como exemplos.

Estudo não intervencionista x ensaio clínico

Em um ensaio clínico, o protocolo determina quem recebe qual tratamento, geralmente por randomização, e o estudo inclui consultas e exames para avaliar o resultado. Esse controle é o que permite que um ensaio demonstre causa e efeito, e é por isso que os ensaios são a principal evidência para a aprovação.

Um estudo não intervencionista abre mão desse controle em troca de realismo. Ele inclui os pacientes que um ensaio poderia excluir, como idosos ou aqueles com outras condições, e os acompanha em ambientes cotidianos por um período mais longo. A contrapartida é o viés. Pacientes que recebem um tratamento na prática podem diferir daqueles que não o recebem; portanto, a análise precisa levar em conta fatores de confusão. A minuta de 2024 da FDA destaca que identificar e lidar com fatores de confusão e outros viéses é fundamental ao planejar esses estudos.

A regulamentação segue o desenho do estudo. Na UE, os ensaios clínicos precisam de autorização nos termos do Regulamento de Ensaios Clínicos. Os estudos não intervencionais ficam fora desse âmbito, embora as regras nacionais, a revisão ética, a legislação de proteção de dados e as obrigações de notificação de segurança ainda se apliquem.

Por que as empresas os realizam

Os estudos não intervencionais são uma das principais fontes de evidência do mundo real. As empresas os utilizam para:

• descrever como um produto é utilizado na prática, incluindo dosagem, duração e os pacientes que o recebem
• avaliar a eficácia e a segurança fora das condições controladas de um ensaio
• coletar resultados relatados pelos pacientes e dados sobre qualidade de vida ao longo de um período mais extenso
• apoiar pesquisas em economia da saúde e resultados clínicos para pagadores e avaliação de tecnologias em saúde
• cumprir compromissos pós-aprovação, como estudos de segurança solicitados por um órgão regulador

O departamento de assuntos médicos geralmente é responsável pelos estudos não intervencionais patrocinados pela empresa após o lançamento, planejados para preencher as lacunas de evidências identificadas no plano integrado de evidências. Um pesquisador externo também pode conduzir um estudo não intervencional como um estudo de iniciativa do pesquisador, com o apoio da empresa.

Mantendo o estudo como não intervencionista

Um estudo pode acabar se transformando em um ensaio clínico sem que ninguém tenha decidido que deveria ser assim. Um protocolo que exija um exame que o paciente normalmente não faria, ou que inclua pacientes apenas se eles começarem a usar o produto, pode se enquadrar na definição de ensaio clínico. As equipes de conformidade também verificam se um estudo não intervencionista tem um propósito científico genuíno, pois pagar médicos para registrar dados sobre pacientes que estão em uso de um produto pode parecer uma recompensa pela prescrição, caso o estudo não tenha uma questão de pesquisa real. Os honorários pagos aos pesquisadores devem refletir o trabalho envolvido.

Realização de vários estudos ao mesmo tempo

Uma equipe de assuntos médicos pode conduzir registros, análises de prontuários e estudos de pesquisadores em paralelo em vários países. O TikaStudies gerencia programas não intervencionais e de evidências do mundo real patrocinados pela empresa no mesmo portfólio que os estudos iniciados por pesquisadores, com marcos, documentos e gastos para cada estudo. Ele não recruta pacientes nem coleta dados do estudo.

Perguntas frequentes

O que é um estudo não intervencionista?

Um estudo não intervencionista observa pacientes que recebem um medicamento ou dispositivo como parte de seus cuidados habituais. O estudo não atribui o tratamento nem acrescenta procedimentos além da prática de rotina. O Regulamento (UE) n.º 536/2014 define-o como um estudo clínico que não é um ensaio clínico.

Qual é a diferença entre um estudo não intervencionista e um ensaio clínico?

Em um ensaio clínico, o protocolo determina o tratamento e pode incluir exames ou consultas adicionais. Em um estudo não intervencionista, a decisão sobre o tratamento é tomada na prática normal, independentemente do estudo, e o estudo apenas registra o que ocorre.

Um estudo não intervencionista é o mesmo que um estudo observacional?

Em grande parte, sim. “Estudo não intervencionista” é o termo utilizado na legislação da UE. O projeto de diretriz de 2024 da FDA utiliza os termos “não intervencionista” e “observacional” de forma intercambiável para estudos nos quais os pacientes recebem um medicamento comercializado na prática de rotina e não são designados para uma intervenção por meio de um protocolo.

Quem conduz estudos não intervencionais no setor farmacêutico?

Após a aprovação, o departamento de assuntos médicos geralmente é responsável pelos estudos não intervencionais patrocinados pela empresa, com contribuições das áreas de HEOR, segurança e acesso ao mercado. Pesquisadores externos também podem conduzi-los como estudos iniciados por pesquisadores, com apoio da empresa.

Se sua equipe conduz registros e estudos no mundo real em vários países, podemos analisar como fica o portfólio com base na sua própria lista de estudos.

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Fontes

1. União Europeia. Regulamento (UE) n.º 536/2014 relativo aos ensaios clínicos de medicamentos para uso humano, Artigo 2.
2. Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA). Evidência do Mundo Real: Considerações sobre Estudos Não Intervencionais para Medicamentos e Produtos Biológicos. Versão preliminar da orientação, março de 2024.