非干预性研究（NIS）是指针对在常规护理过程中使用某种药物或医疗器械的患者所进行的研究，在此类研究中，研究人员仅观察并记录研究过程，但不决定治疗方案、不分配患者接受特定治疗，也不进行超出常规实践范围的额外检测。欧盟在法律中将其定义为“不属于临床试验的临床研究”。在美国，相同的研究设计通常被称为“观察性研究”。制药、生物技术和医疗器械公司利用非干预性研究，了解产品在获批后的日常临床实践中表现如何。
简要回答：根据欧盟第536/2014号法规，如果治疗方案是在常规诊疗之外预先分配的，如果开具处方的决定与入组决定同时作出，或者如果增加了额外的诊断或监测程序，则该研究属于临床试验。 不满足上述任何一项条件的研究即为非干预性研究。常见的研究设计包括注册研究、队列研究、病例对照研究、病历回顾和调查研究。此类研究可产生真实世界证据，且通常由产品上市后的医学事务部门负责开展。
法律定义
最明确的定义见于欧盟《临床试验条例》（EU）第536/2014号。第2条将临床试验定义为满足以下三项条件中任意一项的临床研究：
- 患者被分配至某种治疗方案是预先决定的，且不属于该国常规临床实践的一部分
- 开具试验用药品的决定与将患者纳入研究的决定同时作出
- 在常规临床实践基础上增加了诊断或监测程序
因此，非干预性研究即指不属于临床试验的临床研究。判断标准在于该研究对患者护理带来了何种改变。如果医生本就会开具相同的药品并安排相同的检查，而研究仅记录结果，则属于非干预性研究。
FDA则从证据角度出发探讨这一概念。 其2024年3月的指导原则草案《真实世界证据：关于药物和生物制品非干预性研究的考虑》将非干预性（或观察性）研究定义为：患者在常规医疗实践中接受已上市药物，且未根据研究方案被分配到特定干预组的研究。 该指南列举了队列研究、病例对照研究和自我对照研究作为示例。
非干预性研究与临床试验
在临床试验中，研究方案决定谁接受哪种治疗（通常通过随机分组），并安排随访和检测以评估结果。正是这种控制使试验能够揭示因果关系，这也是临床试验成为批准主要依据的原因。
非干预性研究则放弃了这种控制，以换取研究结果的真实性。它涵盖了临床试验可能排除的患者群体（如老年患者或患有其他疾病的患者），并在日常环境中对其进行更长时间的随访。其代价是存在偏倚。 在实际临床中，接受治疗的患者可能与未接受治疗的患者存在差异，因此分析时必须考虑混杂因素。美国食品药品监督管理局（FDA）2024年的草案指出，在规划此类研究时，识别和处理混杂因素及其他偏倚至关重要。
监管要求取决于研究设计。在欧盟，临床试验需根据《临床试验条例》获得授权。非干预性研究虽不属于该条例的适用范围，但各国法规、伦理审查、数据保护法以及安全报告义务仍然适用。
企业开展此类研究的原因
非干预性研究是真实世界证据的主要来源。企业利用这些研究来：
- 描述产品在实际中的使用情况，包括剂量、疗程以及接受治疗的患者
- 在试验的受控条件之外评估疗效和安全性
- 在较长时期内收集患者报告的结果和生活质量数据
- 为支付方和卫生技术评估提供卫生经济学与结果研究支持
- 履行上市后承诺，例如监管机构要求开展的安全性研究
产品上市后，由公司资助的非干预性研究通常由医学事务部门负责，这些研究是根据综合证据计划中的证据缺口而规划的。外部研究者也可以在公司支持下，以研究者发起的形式开展非干预性研究。
保持研究的非干预性
一项研究可能会在无人刻意决定的情况下，逐渐演变为临床试验。如果研究方案要求进行患者通常不会接受的扫描，或者仅在患者开始使用该产品时才招募其入组，则可能符合临床试验的定义。 合规团队还会核查非干预性研究是否具有真正的科学目的，因为如果研究没有实质性的研究问题，向医生支付费用以记录其所用患者的数据，可能会被视为对开具处方的奖励。向研究者支付的费用应与其实际工作量相符。
同时开展多项研究
医学事务团队可能在多个国家并行开展注册研究、病历审查和研究者发起的临床研究。TikaStudies将公司赞助的非干预性研究和真实世界证据项目与研究者发起的临床研究纳入同一项目组合进行管理，并针对每项研究设定里程碑、管理文件及支出。该平台不负责招募患者或采集研究数据。
常见问题
什么是非干预性研究？
非干预性研究是对在常规护理过程中使用药物或医疗器械的患者进行观察。该研究不分配治疗方案，也不增加常规诊疗范围之外的操作。欧盟第536/2014号法规将其定义为不属于临床试验的临床研究。
非干预性研究与临床试验有何区别？
在临床试验中，研究方案会指定治疗方案，并可能增加检查或随访。而在非干预性研究中，治疗决策是在常规诊疗实践中独立于研究做出的，研究仅记录实际发生的情况。
非干预性研究与观察性研究是一回事吗？
大体上是的。非干预性研究是欧盟法律中使用的术语。美国食品药品监督管理局（FDA）2024年指导原则草案中，对于患者在常规诊疗中接受已上市药物且未被研究方案分配干预措施的研究，将“非干预性研究”与“观察性研究”视为同义词。
制药行业中谁负责开展非干预性研究？
获批后，医学事务部门通常负责公司赞助的非干预性研究，并参考卫生经济与结果研究（HEOR）、安全性及市场准入部门的意见。外部研究者也可在公司支持下，以研究者发起的形式开展此类研究。
如果您的团队在多个国家开展注册研究和真实世界研究，我们可以根据您自己的研究清单，为您详细解析研究组合的整体情况。
来源
- 欧盟。《关于人类用医药产品临床试验的第536/2014号条例》（EU）第2条。
- 美国食品药品监督管理局。《真实世界证据：关于药物和生物制品非干预性研究的考虑事项》。指导草案，2024年3月。
Glossary
十一月 1, 2026
