Étude non interventionnelle (NIS)

Une étude non interventionnelle (ENI) est une étude portant sur des patients qui reçoivent un médicament ou un dispositif dans le cadre de leurs soins habituels, dans laquelle les chercheurs observent et consignent ce qui se passe, mais ne décident pas du traitement, n’affectent pas les patients à celui-ci et n’ajoutent pas d’examens allant au-delà de la pratique courante. L’Union européenne la définit juridiquement comme une étude clinique qui n’est pas un essai clinique. Aux États-Unis, ce type d’étude est plus souvent appelé « étude observationnelle ». Les entreprises pharmaceutiques, biotechnologiques et de dispositifs médicaux ont recours aux études non interventionnelles pour évaluer les performances d’un produit dans la pratique quotidienne après son autorisation de mise sur le marché.

La définition juridique

La définition la plus claire figure dans le règlement de l’Union européenne relatif aux essais cliniques, (UE) n° 536/2014. L’article 2 définit un essai clinique comme une étude clinique qui remplit l’une des trois conditions suivantes :

• l’affectation du patient à une stratégie thérapeutique est décidée à l’avance et ne fait pas partie de la pratique clinique habituelle dans ce pays
• la décision de prescrire le produit expérimental est prise en même temps que celle d’inclure le patient dans l’étude
• des procédures de diagnostic ou de suivi sont ajoutées au-delà de la pratique clinique habituelle

Une étude non interventionnelle est donc simplement une étude clinique qui n’est pas un essai clinique. Le critère réside dans la nature des changements apportés par l’étude aux soins prodigués au patient. Si le médecin aurait de toute façon prescrit le même produit et demandé les mêmes examens, et que l’étude se contente d’en enregistrer les résultats, il s’agit d’une étude non interventionnelle.

La FDA aborde cette même notion sous l’angle des données probantes. Son projet de lignes directrices de mars 2024, intitulé « Données issues du monde réel : considérations relatives aux études non interventionnelles portant sur des médicaments et des produits biologiques », décrit une étude non interventionnelle, ou observationnelle, comme une étude dans laquelle les patients reçoivent le médicament commercialisé dans le cadre de la pratique médicale courante et ne sont pas affectés à une intervention par un protocole. Elle cite comme exemples les études de cohorte, les études cas-témoins et les études autocontrôlées.

Étude non interventionnelle vs essai clinique

Dans un essai clinique, le protocole détermine qui reçoit quel traitement, souvent par randomisation, et l’étude prévoit des visites et des tests pour mesurer les résultats. C’est ce contrôle qui permet à un essai de mettre en évidence un lien de cause à effet, et c’est pourquoi les essais constituent la principale source de données probantes pour l’autorisation de mise sur le marché.

Une étude non interventionnelle renonce à ce contrôle au profit du réalisme. Elle inclut les patients qu’un essai pourrait exclure, tels que les patients âgés ou ceux présentant d’autres pathologies, et les suit dans des conditions de vie courantes pendant une période plus longue. Le compromis réside dans le biais. Les patients qui reçoivent un traitement dans la pratique peuvent différer de ceux qui n’en reçoivent pas ; l’analyse doit donc tenir compte des facteurs de confusion. Le projet de règlement de la FDA pour 2024 souligne que l’identification et la prise en compte des facteurs de confusion et autres biais sont essentielles lors de la planification de ces études.

La réglementation suit la conception. Dans l’UE, les essais cliniques doivent être autorisés en vertu du règlement sur les essais cliniques. Les études non interventionnelles n’entrent pas dans son champ d’application, bien que les règles nationales, l’évaluation éthique, la législation sur la protection des données et les obligations de déclaration en matière de sécurité s’appliquent toujours.

Pourquoi les entreprises les mènent-elles ?

Les études non interventionnelles constituent une source majeure de données issues de la pratique clinique. Les entreprises les utilisent pour :

• décrire comment un produit est utilisé dans la pratique, notamment en termes de posologie, de durée et de patients qui en bénéficient
• mesurer l’efficacité et la sécurité en dehors des conditions contrôlées d’un essai
• collecter des données sur les résultats rapportés par les patients et sur leur qualité de vie sur une période plus longue
• soutenir la recherche en économie de la santé et en résultats cliniques à l’intention des payeurs et dans le cadre de l’évaluation des technologies de santé
• respecter les engagements post-autorisation, tels que les études de sécurité demandées par une autorité de régulation

Le service des affaires médicales est généralement responsable des études non interventionnelles financées par l’entreprise après la mise sur le marché, planifiées pour combler les lacunes identifiées dans le plan de données intégré. Un investigateur externe peut également mener une étude non interventionnelle sous la forme d’une étude initiée par l’investigateur, avec le soutien de l’entreprise.

Préserver le caractère non interventionnel de l’étude

Une étude peut se transformer en essai clinique sans que personne n’en ait décidé ainsi. Un protocole exigeant un examen d’imagerie que le patient ne subirait pas en temps normal, ou qui ne recrute des patients que s’ils commencent à utiliser le produit, peut répondre à la définition d’un essai clinique. Les équipes chargées de la conformité vérifient également qu’une étude non interventionnelle poursuit un véritable objectif scientifique, car le fait de rémunérer des médecins pour qu’ils enregistrent des données sur les patients auxquels ils prescrivent un produit peut être perçu comme une récompense pour la prescription si l’étude ne repose sur aucune véritable question de recherche. Les honoraires versés aux chercheurs doivent refléter le travail fourni.

Mener plusieurs études simultanément

Une équipe des affaires médicales peut mener en parallèle, dans plusieurs pays, des registres, des analyses de dossiers médicaux et des études menées par des investigateurs. TikaStudies gère les programmes non interventionnels et de données issues du monde réel parrainés par l’entreprise au sein du même portefeuille que les études initiées par des investigateurs, avec des jalons, des documents et les dépenses associées à chaque étude. Il ne recrute pas de patients et ne collecte pas de données d’étude.

Foire aux questions

Qu’est-ce qu’une étude non interventionnelle ?

Une étude non interventionnelle observe des patients qui reçoivent un médicament ou un dispositif dans le cadre de leurs soins habituels. L’étude n’attribue pas le traitement et n’ajoute pas de procédures au-delà de la pratique courante. Le règlement (UE) n° 536/2014 la définit comme une étude clinique qui n’est pas un essai clinique.

Quelle est la différence entre une étude non interventionnelle et un essai clinique ?

Dans un essai clinique, le protocole attribue le traitement et peut ajouter des examens ou des consultations. Dans une étude non interventionnelle, la décision thérapeutique est prise dans le cadre de la pratique habituelle, indépendamment de l’étude, et celle-ci se contente d’enregistrer ce qui se passe.

Une étude non interventionnelle est-elle la même chose qu’une étude observationnelle ?

Dans l’ensemble, oui. Le terme « étude non interventionnelle » est celui utilisé dans la législation européenne. Le projet de lignes directrices 2024 de la FDA utilise indifféremment les termes « non interventionnelle » et « observationnelle » pour désigner les études dans lesquelles les patients reçoivent un médicament commercialisé dans le cadre de la pratique courante et ne sont pas affectés à une intervention par un protocole.

Qui mène les études non interventionnelles dans le secteur pharmaceutique ?

Une fois l’autorisation de mise sur le marché obtenue, le département des affaires médicales prend souvent en charge les études non interventionnelles parrainées par l’entreprise, avec la contribution des services HEOR, de la sécurité et de l’accès au marché. Des chercheurs externes peuvent également les mener sous la forme d’études initiées par des chercheurs, avec le soutien de l’entreprise.

Si votre équipe gère des registres et des études en conditions réelles dans plusieurs pays, nous pouvons passer en revue votre portefeuille à l’aide de votre propre liste d’études.

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Sources

1. Union européenne. Règlement (UE) n° 536/2014 relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain, article 2.
2. Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA). Données issues du monde réel : considérations relatives aux études non interventionnelles sur les médicaments et les produits biologiques. Projet de lignes directrices, mars 2024.