A proposta chegou como anexo de e-mail há três semanas. A aprovação do departamento jurídico consiste em um comentário na margem de um arquivo do Word que já foi renomeado duas vezes desde então. Alguém perguntou esta manhã quais estudos de investigação estão atrasados no recrutamento, e a resposta sincera é que ninguém pode dizer sem abrir seis caixas de entrada.
A forma como o departamento de assuntos médicos conduz um estudo iniciado pelo investigador resume-se a três aspectos, nenhum dos quais envolve a condução do ensaio: um processo de admissão definido, uma decisão que um revisor possa encontrar um ano depois e marcos que mantenham o estudo visível após a assinatura do contrato. Os estudos iniciados por pesquisadores (IIS) não são solicitados. O pesquisador propõe a pesquisa e atua como seu patrocinador, e a empresa decide apenas se irá apoiá-la.
A resposta curta
O departamento de assuntos médicos define a questão a ser investigada antes que as propostas cheguem, as recebe por meio de um formulário de inscrição resumido e, em seguida, de um protocolo completo, registra a decisão de aprovação ou rejeição com um nome e um motivo, e acompanha as etapas de pagamento até a publicação do manuscrito. O investigador permanece como patrocinador durante todo o processo. A empresa apoia o estudo; ela não o conduz.
Essa é a distinção sobre a qual tudo o mais se baseia, e é a que mais frequentemente fica confusa nas conversas internas.
A Sociedade Profissional de Assuntos Médicos define a pesquisa iniciada pelo investigador como uma pesquisa não solicitada e independente, na qual o investigador ou a instituição — acadêmica, privada ou governamental — atua como patrocinador, com uma empresa farmacêutica ou de dispositivos médicos fornecendo apoio na forma de medicamento, dispositivo, financiamento ou alguma combinação desses. “Não solicitada” é a palavra-chave. A ideia tem origem fora da empresa.
De acordo com a norma 21 CFR 312.3, um patrocinador-pesquisador é o indivíduo que tanto inicia quanto conduz a investigação. Essa única frase resume toda a atribuição de responsabilidades: o protocolo, a condução e as obrigações regulatórias recaem sobre o pesquisador, não sobre a empresa que assina o cheque.
O vocabulário varia de acordo com quem está presente. A MAPS utiliza o termo “pesquisa iniciada pelo investigador” (IIR). A Associação de Profissionais de Pesquisa Clínica escreve sobre “pesquisa patrocinada iniciada pelo investigador” (IISR), referindo-se ao mesmo arranjo visto do ponto de vista do apoio financeiro. “Ensaio clínico iniciado pelo investigador” é um sinônimo comum. Os termos descrevem a mesma coisa, e uma equipe de assuntos médicos se beneficia ao escolher um deles e usá-lo de forma consistente em seus próprios documentos.
Apoiar um estudo que você não conduz é uma tarefa mais restrita do que parece à primeira vista e de caráter mais administrativo.
A empresa deve ao pesquisador uma decisão, um contrato, o apoio acordado e a supervisão de suas próprias obrigações. Ela não deve a ele um protocolo, um plano de monitoramento ou formulários de relato de caso. Onde as equipes enfrentam dificuldades é no espaço entre essas duas listas: um diretor médico se oferece para “ajudar a definir melhor os desfechos”, e a linha divisória entre apoiar a pesquisa e dirigi-la começa a se desvanecer.
A carga operacional divide-se em quatro partes. Decidir o que você está disposto a apoiar. Receber propostas sem perdê-las de vista. Registrar por que cada uma foi aprovada ou rejeitada. Saber, a qualquer momento posteriormente, quais estudos estão dentro do cronograma e quais não estão. Um programa que lida com três dessas partes, mas não com a quarta, é aquele que não consegue responder à questão do recrutamento.
O MAPS é direto quanto à sequência: a estratégia deve fazer parte do plano médico, redigida antes que as propostas comecem a chegar, em vez de ser elaborada em resposta a elas.
Na prática, isso significa publicar áreas de interesse. O MAPS descreve uma escolha entre áreas de interesse detalhadas, que geram menos propostas, porém mais focadas, e áreas amplas, que geram mais propostas e oferecem maior margem de escolha. Nenhuma das duas opções está errada. Uma equipe com orçamento reduzido e uma lacuna específica prefere a versão detalhada; uma equipe no início de um programa e ainda mapeando as lacunas de evidências geralmente prefere a versão ampla.
A estratégia também deve indicar o que não será financiado. O MAPS destaca a necessidade de limitar a sobreposição com estudos patrocinados por empresas e, especificamente, a sobreposição de pacientes — dois estudos competindo pelos mesmos pacientes nos mesmos centros é um problema que você cria na fase de estratégia e descobre na fase de recrutamento. Qualquer estudo conduzido por um único pesquisador é um capítulo de um plano de evidências mais amplo, e decidir onde ele se encaixa nesse plano sai mais barato antes da chegada da proposta do que depois.
Dois estilos de envio são comumente usados, e a escolha define tudo o que vem a seguir.
As janelas de inscrição são abertas uma ou duas vezes por ano. Um comitê multifuncional analisa todas as propostas em conjunto, considerando um orçamento definido, o que torna a comparação direta e a duplicação fácil de identificar. O custo é a espera: uma proposta sólida que chega na semana seguinte ao fechamento de uma janela fica parada até a próxima.
As inscrições contínuas aceitam propostas ao longo do ano. O MAPS descreve um processo em duas etapas para isso. Uma inscrição resumida recebe uma decisão em até 45 dias após o envio — um sim ou não sobre o interesse da empresa, sem decisão de financiamento associada. As inscrições completas, então, são encaminhadas para reuniões trimestrais de análise, nas quais o financiamento é decidido, com a área de assuntos médicos realizando a análise e outras funções contribuindo conforme necessário.
Essa divisão em duas etapas é a parte que vale a pena copiar, mesmo que você trabalhe com janelas de inscrição. Custa muito pouco ao pesquisador descobrir logo no início que a empresa não tem interesse em sua questão, e isso evita que ele tenha que redigir um protocolo completo para um estudo que nunca seria financiado.
A ACRP descreve um grupo permanente de análise composto por representantes das áreas de assuntos médicos, jurídica, conformidade, P&D, regulatória e comercial — não todas as funções em todas as propostas, mas um grupo definido, em vez de quem estiver disponível naquela semana.
Seu ponto forte diz respeito ao que permanece após a reunião. A ACRP exige um procedimento por escrito e um registro de cada proposta recebida. Uma decisão que permanece apenas em uma conversa por e-mail é, para fins práticos, uma decisão que não aconteceu.
O que precisa permanecer é simples: a proposta tal como foi enviada; quem a analisou; o resultado; o motivo; e uma data. Reconstruir esses cinco campos de memória dezoito meses depois é exatamente o trabalho que esta seção visa evitar.
A decisão, o nome do revisor e a justificativa devem constar no próprio estudo — não em um comentário no Word que desaparece com a próxima versão do arquivo.
A aprovação é o ponto em que a maioria dos programas deixa de prestar atenção, e é por isso que a questão do recrutamento é tão difícil de responder.
O MAPS vincula o pagamento às metas estabelecidas no protocolo, e é por isso que um orçamento detalhado e um protocolo são importantes na hora da contratação, e não depois. O padrão descrito consiste em quatro pagamentos por marcos: assinatura do contrato, incluindo custos não reembolsáveis, como submissão ao Comitê de Ética em Pesquisa (IRB) e inicialização do centro de pesquisa e da farmácia; 50% do recrutamento; 100% de recrutamento, ou o último paciente recrutado; e envio do manuscrito ou do relatório final do estudo, que representa os últimos 10–15% do orçamento total. Estudos maiores são divididos em marcos menores.
Reter a parcela final até a entrega do manuscrito é uma medida concreta. O interesse da empresa em um estudo iniciado por pesquisador é a evidência publicada, e um estudo concluído que nunca chega a uma revista científica não cumpriu o que justificou seu apoio.
| Etapa | Quem é o responsável | Concluído quando |
|---|---|---|
| Estratégia e áreas de interesse | Assuntos médicos, dentro do plano médico | Publicado antes da abertura do prazo para envio |
| Inscrição resumida | O investigador envia; o departamento de assuntos médicos analisa | Inscrições contínuas: interesse confirmado ou recusado em até 45 dias, sem decisão sobre financiamento (MAPS) |
| Análise completa | Comitê permanente: assuntos médicos, jurídico, conformidade e outros, conforme necessário | Aprovação ou rejeição registrada com o revisor e justificativa |
| Contrato e primeiro pagamento | Assuntos jurídicos, em conjunto com o departamento de assuntos médicos quanto ao escopo | Contrato assinado; liberação dos custos de IRB e de inicialização (MAPS: pagamento 1 de 4) |
| Marcos de recrutamento | Relatórios do investigador; acompanhamento pela área de assuntos médicos | 50% dos participantes recrutados, depois 100% ou recrutamento do último paciente (MAPS: pagamentos 2 e 3) |
| Manuscrito e encerramento | Autoria dos pesquisadores; o departamento de assuntos médicos encerra o registro | Manuscrito ou relatório final enviado; liberação dos últimos 10–15% (MAPS: pagamento 4) |
A triagem de 45 dias, os quatro pagamentos e a parcela final de 10–15% são a prática descrita pelo MAPS, não uma exigência regulatória. Orçamentos e cronogramas são definidos por estudo.
O relacionamento local é onde a maioria dos estudos de pesquisadores realmente começa.
O MAPS trata a conexão de campo como central e destaca um aspecto sobre as pessoas do outro lado que o desenho do programa tende a esquecer: a maioria dos pesquisadores são médicos atuantes que também realizam pesquisas e têm pouca paciência para questões administrativas. Um processo de admissão que presuma o contrário perderá discretamente boas propostas devido ao esforço necessário para enviá-las.
A MAPS também descreve documentos de áreas de interesse que são usados para preparar a equipe médica de campo para discussões espontâneas com líderes de opinião (KOLs) e pesquisadores externos. Isso geralmente acontece bem antes de haver um programa formal para receber a ideia — a mesma dinâmica do trabalho médico de campo no período pré-lançamento, em que as conversas antecedem a estrutura criada para apoiá-las. A ACRP observa que a equipe de campo frequentemente visita o patrocinador-investigador também após a aprovação, de modo que o relacionamento se estende por toda a duração do estudo.
O que não é de responsabilidade do MSL é igualmente claro. Não é a decisão de financiamento, que cabe ao comitê. Não é o contrato. Não é o protocolo, que pertence ao patrocinador-investigador. Um MSL que começa a moldar o conteúdo do protocolo faz com que a empresa ultrapasse o limite que, em primeiro lugar, torna o estudo iniciado pelo investigador.
A maior parte disso pode ser gerenciada em uma unidade compartilhada e uma planilha, e muitas equipes fazem isso. O que geralmente falha primeiro é o registro de decisões e a visão pós-contrato. O TikaEvidence and Studies foi desenvolvido em torno desses dois pontos: três seções — estudos de pesquisadores, evidências não intervencionais e do mundo real patrocinadas pela empresa e colaborações de pesquisa — com as seções não utilizadas desativadas. O protocolo permanece como um arquivo do Word e é revisado no Word Online. A aprovação ou rejeição é registrada no estudo com o nome do revisor e o motivo, e após a aprovação final configurada pelo cliente, o arquivo do Word é bloqueado. Marcos, gastos e o investigador principal — o mesmo registro de profissional de saúde com o qual a equipe de campo já trabalha — ficam no estudo, e um identificador do ClinicalTrials.gov pode ser armazenado junto com eles. Trata-se de um módulo opcional, que pode ser integrado ao TikaMSL ou funcionar em paralelo a um CRM que a empresa já utilize.
IIS significa “estudo iniciado pelo investigador”. No plural, os estudos iniciados pelo investigador (IIS) são pesquisas propostas e lideradas por um médico ou instituição externa, com uma empresa farmacêutica ou de dispositivos médicos fornecendo apoio, como medicamento, dispositivo ou financiamento para o estudo. Esse mesmo arranjo também é denominado IIR (pesquisa iniciada pelo investigador), IISR (pesquisa patrocinada iniciada pelo investigador) ou ensaio clínico iniciado pelo investigador.
O investigador ou sua instituição é o patrocinador, e não a empresa que fornece o apoio. A MAPS define pesquisa iniciada pelo investigador como uma pesquisa independente e não solicitada, na qual o investigador ou a instituição atua como patrocinador. De acordo com a norma 21 CFR 312.3, um investigador-patrocinador é a pessoa que tanto inicia quanto conduz a investigação.
O departamento de assuntos médicos define as áreas de interesse antes que as propostas cheguem, realiza a triagem e a análise, registra a decisão e acompanha os marcos e os gastos até a elaboração do manuscrito. Ele não redige o protocolo nem conduz o estudo. O teste prático é se a equipe consegue dizer, em qualquer dia, quais estudos apoiados estão atrasados.
As propostas são avaliadas em relação às áreas de interesse publicadas por um grupo multifuncional permanente. A ACRP descreve esse grupo como composto por representantes dos setores de assuntos médicos, jurídico, conformidade, P&D, regulatório e comercial. A MAPS descreve um processo em duas etapas para submissões contínuas: uma solicitação resumida respondida em até 45 dias com base apenas no interesse, seguida por uma solicitação completa analisada trimestralmente para financiamento.
Os pagamentos seguem os objetivos estabelecidos no protocolo. A MAPS descreve um padrão comum de quatro pagamentos por marcos: assinatura do contrato, incluindo custos do Comitê de Ética em Pesquisa (IRB) e de inicialização; 50% do recrutamento; 100% do recrutamento ou inclusão do último paciente; e envio do manuscrito ou relatório final, o que representa os últimos 10 a 15% do orçamento. Estudos maiores costumam ser divididos em marcos menores.
Não. Supervisão significa acompanhar a decisão, o contrato, os marcos, os gastos e o resultado de um estudo que outra pessoa está conduzindo. Conduzir um ensaio clínico significa coletar dados de relatórios de casos, monitorar centros de estudo e preparar submissões regulatórias, tarefas que são de responsabilidade do patrocinador-investigador. As duas atividades exigem sistemas e equipes diferentes.
Fontes
Veja um estudo iniciado por investigador do início ao fim — admissão, decisão registrada, marcos e gastos — em vinte minutos.