その提案書は3週間前にメールの添付ファイルとして届いた。法務部門の承認は、それ以来2回ファイル名が変更されたWordファイルの余白に書き込まれたコメントに過ぎない。今朝、どの治験の被験者登録が遅れているかという質問があったが、正直なところ、6つの受信トレイを開いてみなければ誰にも分からないのが実情だ。
メディカルアフェアーズが研究者主導試験（IIS）をどのように運営しているかは、結局のところ3つの要素に集約されますが、そのいずれも試験の実施そのものとは関係ありません。それは、明確な受付基準、審査担当者が1年後に確認できる決定、そして契約締結後も試験の進捗状況を把握し続けられるマイルストーンです。 研究者主導試験（IIS）は、企業からの依頼を待たずに実施されるものです。研究者が研究を提案し、そのスポンサーを務め、企業はそれを支援するかどうかを決定するだけです。
簡潔な答え
メディカルアフェアーズは、提案が届く前にエビデンスに関する問いを設定し、簡潔な申請書を経て完全なプロトコルを受け付け、承認または却下の決定を氏名と理由とともに記録し、論文の投稿に至るまでの支払いのマイルストーンを追跡します。研究者は終始、スポンサーであり続けます。企業は研究を支援しますが、実施するわけではありません。
これこそが、他のすべての事柄の根底にある区別であり、社内の議論において最も頻繁に曖昧にされがちな点である。
Medical Affairs Professional Society（医療事務専門家協会）は、研究者主導研究を、自発的かつ独立した研究であり、研究者またはその所属機関（学術機関、民間機関、政府機関）がスポンサーの役割を果たし、製薬会社や医療機器会社が治験薬、医療機器、資金、あるいはそれらの組み合わせとして支援を提供するものと定義しています。「自発的」という点が重要なキーワードです。 そのアイデアは企業外部から生まれます。
21 CFR 312.3によれば、スポンサー・研究者とは、研究を立ち上げると同時に実施も行う個人を指す。この一文に、責任の全範囲が込められている。すなわち、プロトコル、実施、および規制上の義務は、資金を提供する企業ではなく、研究者に帰属する。
用語は、その場に誰がいるかによって異なります。MAPSは「研究者主導研究（IIR）」という表現を使用しています。臨床研究専門家協会（ACRP）は「研究者主導のスポンサー付き研究（IISR）」について記述しており、これは助成金支援側の視点から見た場合と同じ仕組みを意味します。 「研究者主導試験」も一般的な同義語である。これらの用語はいずれも同一の事象を指しており、メディカル・アフェアーズ・チームは、いずれか一つを選んで自社の文書内で一貫して使用することが望ましい。
自社が実施しない研究を支援することは、一見したよりも範囲が狭く、より事務的な業務となります。
企業は、研究者に対して、決定事項、契約、合意された支援、および自社の義務の履行状況の監督を提供する義務を負っています。 プロトコル、モニタリング計画、あるいは症例報告書（CRF）を提供する義務はない。チームが困難に直面するのは、これら2つのリストの間の領域である。例えば、メディカルディレクターが「エンドポイントを絞り込むのを手伝う」と申し出た場合、研究を支援することと研究を指揮することの境界線が曖昧になり始める。
業務負荷は4つの要素に分けられます。何を支援するかを決定すること。提案書を見逃さずに受け付けること。各提案が承認または却下された理由を記録すること。その後のどの時点でも、どの研究が予定通り進んでいるか、そうでないかを把握すること。これら3つを処理できても4つ目を処理できないプログラムは、被験者募集に関する質問に答えられないプログラムです。
MAPSは順序について明確に述べています。戦略は医療計画に盛り込むべきであり、提案が到着してからそれに対応して組み立てるのではなく、提案が届き始める前に策定しておく必要があります。
実際には、これは「関心領域」を公表することを意味します。MAPSでは、提案の数が少なく焦点を絞った「詳細な関心領域」と、提案数が多く選択の余地が広い「広範な関心領域」のどちらを選ぶかについて説明しています。どちらが間違っているわけではありません。 予算が限られており、特定のギャップを埋めることを目指すチームには詳細なバージョンが適しています。一方、プログラムの初期段階にあり、エビデンスのギャップをまだ洗い出している最中のチームには、通常、広範なバージョンが適しています。
また、戦略には「何を助成対象外とするか」も明記する必要があります。MAPSは、企業主催の研究との重複、特に被験者の重複を制限するよう指摘しています。同じ施設で同じ被験者をめぐって2つの研究が競合することは、戦略策定段階で生じ、被験者募集段階で発覚する問題です。 個々の研究者による研究は、より広範なエビデンス計画の一章に過ぎず、その計画の中でどの位置づけにするかを決定するのは、提案書が届く前の方が、届いてからよりもコストがかかりません。
一般的に2つの提出形式が用いられており、その選択がその後のすべてのプロセスを左右します。
提出受付期間は年に1回または2回設定されます。部門横断的な委員会が、設定された予算枠内ですべての提案書をまとめて審査するため、比較が容易で重複もすぐに発見できます。その代償として待ち時間が生じます。受付期間終了の翌週に提出された優れた提案書であっても、次の受付期間まで保留されることになります。
通年受付方式では、年間を通じて提案を受け付けます。MAPSでは、この方式について2段階のプロセスを説明しています。 簡易申請については、提出から45日以内に決定が下されます。これは、企業がその課題に関心があるかどうかの「可」または「不可」の判断であり、資金提供の決定は伴いません。その後、正式な申請書は四半期ごとの審査会議に回され、そこで資金提供の可否が決定されます。この際、メディカルアフェアーズ部門が審査を行い、必要に応じて他の部門からも意見が寄せられます。
この2段階の区分は、申請受付期間を設けている場合でも参考にする価値があります。企業が自身の研究課題に関心がないことを早期に把握するのに、研究者にかかるコストはごくわずかであり、資金提供が見込めない研究のために完全なプロトコルを作成する手間を省くことができます。
ACRPは、メディカルアフェアーズ、法務、コンプライアンス、研究開発、規制、営業の各部門から構成される常設の審査グループについて述べています。すべての提案に対してすべての部門が関与するわけではなく、その週に空きのある者が集まるのではなく、あらかじめ定義されたグループが担当します。
同団体のより重要な主張は、会議後に何が残るかにある。ACRPは、書面による手順と、受け取った各提案の記録を求めている。スレッド上にしか残らない決定は、実用的な観点からは、決定されなかったも同然である。
残しておくべき情報はごく基本的なものです。提出された提案書の内容。誰が審査したか。結果。理由。日付。18か月後に記憶を頼りにこれら5つの項目を再構築する手間を省くために、このセクションは設けられています。
決定内容、審査者の氏名、および理由は、ファイルの次のバージョンで消えてしまうようなWordのコメントではなく、研究資料そのものに残さなければなりません。
承認の時点で、ほとんどのプログラムは関心を失ってしまいます。だからこそ、被験者登録に関する質問に答えるのが非常に難しいのです。
MAPSは支払いをプロトコルに定められた目標に紐付けています。これが、詳細な予算とプロトコルが契約締結時において、契約後ではなく重要な理由です。ここで示されるパターンは、4つのマイルストーン支払いです：契約締結（IRBへの申請や治験実施施設・薬局の立ち上げといった返金不可の費用を含む）、被験者登録率50％達成、 被験者登録率100％（または最後の被験者の登録）；および原稿または最終研究報告書の提出（これには総予算の最後の10～15％が充てられる）。大規模な研究では、マイルストーンがさらに細分化される。
原稿の提出を条件として最終支払いを保留することは、具体的な成果を求めることである。企業にとって、研究者主導試験への関心の核心は、出版されたエビデンスにある。ジャーナルに掲載されることのない完了した試験は、支援を正当化した成果を提供したとは言えない。
| ステップ | 責任者 | 完了時期 |
|---|---|---|
| 戦略と関心領域 | メディカルアフェアーズ、医療計画の枠内 | 提出期間の開始前に公開 |
| 簡易申請 | 研究者が提出し、メディカルアフェアーズが審査 | 随時受付：45日以内に参加の可否を通知、資金提供の決定は行われない（MAPS） |
| 詳細審査 | 常設委員会：メディカルアフェアーズ、法務、コンプライアンス、および必要に応じてその他の部門 | 承認または却下を審査担当者に記録し、その理由を明記 |
| 契約締結および初回支払い | 法務部門が担当し、医療部門が範囲を定める | 契約締結；IRBおよび立ち上げ費用の支払いが承認される（MAPS：4回分の支払いのうち第1回） |
| 被験者登録のマイルストーン | 治験責任医師による報告；メディカルアフェアーズが追跡 | 被験者登録率50％到達、その後100％到達または最終被験者の登録完了（MAPS：第2回および第3回支払い） |
| 論文執筆および試験終了 | 研究者が論文を執筆；メディカルアフェアーズが記録を完了 | 原稿または最終報告書の提出；残りの10～15％の支払いが行われる（MAPS：第4回支払い） |
45日間のスクリーニング、4回の支払い、および10～15％の最終支払いは、MAPSが定める慣行であり、規制上の要件ではありません。予算とスケジュールは研究ごとに設定されます。
現地との関係こそが、ほとんどの治験責任医師による研究の実際の出発点である。
MAPSは現場とのつながりを中核と位置づけ、プログラム設計において見落とされがちな「相手側の人々」について重要な点を指摘している。すなわち、ほとんどの治験責任医師は研究も行う現役の臨床医であり、事務作業にはほとんど忍耐力がないということだ。これを前提としない提案受付プロセスは、提案を提出するために必要な労力によって、優れた提案を静かに失うことになる。
またMAPSは、現地の医療スタッフがKOLや外部研究者との自発的な議論に備えるために、「関心領域（AOI）」文書が活用されていると説明しています。これは、アイデアを受け入れるための正式なプログラムが確立されるかなり前から頻繁に発生します。これは、製品発売前の期間における現地の医療活動と同じダイナミクスであり、そこでは、対話を支えるための体制が整う前に、すでに会話が進んでいるのです。 ACRPは、現場スタッフが承認後もスポンサー・研究者を頻繁に訪問することが多く、そのため関係性は研究期間を通じて継続すると指摘している。
MSLが関与できない事項も同様に明確である。資金提供の決定は委員会に属するものであり、契約も同様である。プロトコルもスポンサー兼治験責任医師に属するものであり、MSLがプロトコルの内容を形作り始めた時点で、その研究はそもそも「治験責任医師主導」であるという一線を越えてしまうことになる。
こうした業務のほとんどは、共有ドライブとスプレッドシートで管理可能であり、実際にそうしているチームも数多くあります。 最初に破綻するのは、通常、意思決定の記録と契約締結後の状況把握です。TikaEvidenceとStudiesは、これら2つのポイントを中心に構築されています。具体的には、「治験（investigator studies）」、「企業スポンサーによる非介入研究および実世界データ（real-world evidence）」、「研究提携」という3つの「ブック」があり、使用しないブックは非表示に設定されています。プロトコルはWordファイルのまま維持され、Word Onlineでレビューされます。 承認または却下の結果は、審査者の氏名と理由とともに研究に保存され、顧客が設定した最終承認の後、Wordファイルは固定されます。 マイルストーン、支出、および主任研究者（現場チームがすでに業務で使用しているのと同じHCPレコード）は研究に紐付けられており、ClinicalTrials.govの識別子も併せて保存可能です。これはオプトイン型のモジュールであり、TikaMSL内に組み込むことも、企業がすでに運用しているCRMと並行して運用することも可能です。
IISは「investigator-initiated study（研究者主導試験）」の略です。複数形であるinvestigator-initiated studies（IIS）とは、外部の医師または機関が提案・主導し、製薬会社や医療機器会社が治験薬、医療機器、資金などの支援を提供する研究を指します。 同様の仕組みは、IIR（investigator-initiated research）、IISR（investigator-initiated sponsored research）、またはinvestigator-initiated trialとも表記されます。
スポンサーとなるのは、支援を提供する企業ではなく、研究者またはその所属機関です。MAPSは、研究者主導研究を、研究者または機関がスポンサーを務める、自発的かつ独立した研究と定義しています。21 CFR 312.3によれば、スポンサー研究者とは、研究を立ち上げると同時に実施も行う個人を指します。
メディカルアフェアーズは、提案書が提出される前に関心領域を定義し、受付と審査を行い、決定内容を記録し、マイルストーンと支出を論文の完成まで追跡します。プロトコルの作成や研究の実施は行いません。実務上の判断基準は、チームが「今日時点で、支援対象の研究のうちどの研究がスケジュールより遅れているか」を特定できるかどうかです。
提案は、常設の部門横断型グループによって、公表済みの関心領域に照らして評価されます。 ACRPによると、このグループはメディカルアフェアーズ、法務、コンプライアンス、研究開発、規制、営業の各部門から構成されています。MAPSでは、継続的な申請制度の下で2段階のプロセスを規定しています。まず、関心度のみを基準に45日以内に回答される簡易申請があり、その後、四半期ごとに審査される正式申請を経て資金提供の可否が決定されます。
支払いは、プロトコルに定められた目的に沿って行われます。MAPSでは、4つのマイルストーンに基づく支払いが一般的なパターンとして挙げられています。具体的には、IRB（倫理委員会）承認および立ち上げ費用を含む契約締結時、被験者登録率50％到達時、被験者登録率100％到達時または最後の被験者登録時、そして原稿または最終報告書の提出時（予算の最後の10～15％が支払われます）です。 大規模な研究では、多くの場合、マイルストーンがさらに細かく分割されます。
いいえ。監督とは、他者が実施している研究の決定事項、契約、マイルストーン、支出、および結果を把握することを意味します。一方、試験の実施とは、症例報告データの収集、実施施設のモニタリング、規制当局への申請書類の作成を指し、これらはすべてスポンサー兼研究者の責任となります。これら2つには、異なるシステムと異なる人材が必要です。
出典
20分で、治験責任医師主導の研究の全過程（受入、決定記録、マイルストーン、支出）を1件ご確認いただけます。