비개입 연구(NIS)는 환자들이 일상적인 치료의 일환으로 의약품이나 의료기기를 투여받는 연구로, 연구자들은 발생하는 상황을 관찰하고 기록할 뿐, 치료 방법을 결정하거나 환자를 특정 치료군에 배정하거나 일상적인 진료 범위를 넘어서는 검사를 추가하지는 않습니다. 유럽연합(EU)은 이를 법적으로 ‘임상시험이 아닌 임상 연구’로 정의하고 있습니다. 미국에서는 동일한 연구 설계를 ‘관찰 연구’라고 부르는 경우가 더 많습니다. 제약, 바이오테크 및 의료기기 기업들은 비개입 연구를 통해 제품이 승인 후 일상적인 진료 현장에서 어떻게 작용하는지 파악합니다.
간단한 답변: EU 규정 536/2014에 따르면, 치료가 일상적인 진료 관행 밖에서 사전에 배정되거나, 처방 결정이 연구 참여 결정과 동시에 이루어지거나, 추가적인 진단 또는 모니터링 절차가 포함되는 경우 해당 연구는 임상시험으로 간주됩니다. 이 중 어느 하나에도 해당하지 않는 연구는 비개입 연구입니다. 일반적인 연구 설계로는 등록 연구, 코호트 연구, 사례-대조 연구, 진료 기록 검토, 설문조사 등이 있습니다. 이러한 연구는 실제 임상 증거를 생성하며, 제품 출시 후 의료 담당 부서에서 수행하는 경우가 많습니다.
가장 명확한 정의는 유럽연합의 임상시험 규정(EU) 제536/2014호에 명시되어 있습니다. 제2조는 임상시험을 다음 세 가지 조건 중 하나를 충족하는 임상 연구로 정의합니다:
따라서 비개입 연구는 단순히 임상시험이 아닌 임상 연구를 의미합니다. 판단 기준은 연구가 환자의 치료에 어떤 변화를 가져오느냐에 있습니다. 의사가 어차피 동일한 제품을 처방하고 동일한 검사를 지시했을 것이며, 연구가 단지 그 결과를 기록하는 것에 그친다면, 이는 비개입 연구에 해당합니다.
FDA는 증거의 관점에서 동일한 개념을 다룹니다. 2024년 3월 발표된 지침 초안인 『 실세계 증거: 의약품 및 생물학적 제제에 대한 비개입 연구 관련 고려 사항( Real-World Evidence: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products)』은 비개입 연구 또는 관찰 연구를, 환자가 일상적인 의료 행위 과정에서 시판된 의약품을 투여받으며 연구 프로토콜에 따라 특정 중재에 배정되지 않는 연구로 정의하고 있습니다. 이 지침은 코호트 연구, 사례-대조 연구 및 자가 대조 연구를 예로 들고 있습니다.
임상시험에서는 프로토콜에 따라(대개 무작위 배정을 통해) 누가 어떤 치료를 받을지 결정되며, 연구 과정에서 결과를 측정하기 위한 내원 및 검사가 추가됩니다. 이러한 통제 덕분에 임상시험은 인과관계를 입증할 수 있으며, 이것이 바로 임상시험이 승인을 위한 주요 근거가 되는 이유입니다.
비개입 연구는 현실성을 확보하기 위해 이러한 통제력을 포기합니다. 이 연구는 고령 환자나 다른 질환을 가진 환자 등 임상시험에서 제외될 수 있는 환자들을 포함하며, 일상적인 환경에서 더 오랜 기간 동안 이들을 추적 관찰합니다. 그 대가로 발생하는 것이 편향입니다. 실제 진료 현장에서 치료를 받는 환자는 치료를 받지 않는 환자와 다를 수 있으므로, 분석 시 교란 요인을 고려해야 합니다. FDA의 2024년 초안은 이러한 연구를 계획할 때 교란 요인 및 기타 편향을 식별하고 해결하는 것이 매우 중요하다고 강조하고 있습니다.
규제는 연구 설계를 따릅니다. EU에서는 임상시험 규정에 따라 임상시험 승인을 받아야 합니다. 비개입 연구는 이 규정의 적용 대상이 아니지만, 국가별 규정, 윤리 심사, 데이터 보호법 및 안전성 보고 의무는 여전히 적용됩니다.
비개입 연구는 실제 임상 증거의 주요 출처입니다. 기업들은 이를 통해 다음을 수행합니다:
의약사업부는 일반적으로 출시 후, 통합 근거 계획에 명시된 근거 공백을 보완하기 위해 계획된 기업 후원 비개입 연구를 주관합니다. 외부 연구자는 기업의 지원을 받아 연구자 주도 연구 형태로 비개입 연구를 수행할 수도 있습니다.
누구도 의도하지 않았음에도 연구가 임상시험으로 변질될 수 있습니다. 환자가 일반적으로 받지 않는 검사를 요구하거나, 제품 사용을 시작한 환자만 등록하는 연구 계획서는 임상시험의 정의에 부합할 수 있습니다. 준수 관리 팀은 또한 비개입 연구가 진정한 과학적 목적을 가지고 있는지 확인합니다. 연구에 실질적인 연구 질문이 없는 경우, 의사가 환자에게 제품을 처방한 후 데이터를 기록하도록 대가를 지급하는 행위는 처방 유인책으로 보일 수 있기 때문입니다. 연구자에게 지급되는 보수는 해당 업무에 소요되는 노력을 반영해야 합니다.
의학 업무 팀은 여러 국가에서 등록 연구, 차트 검토 및 연구자 주도 연구를 병행하여 수행할 수 있습니다. TikaStudies는 연구자 주도 연구와 동일한 포트폴리오 내에서 기업 후원 비개입 연구 및 실세계 증거(REW) 프로그램을 관리하며, 각 연구의 마일스톤, 문서 및 지출 내역을 관리합니다. 이 시스템은 환자 모집이나 연구 데이터 수집을 수행하지 않습니다.
비개입 연구는 일상적인 진료의 일환으로 의약품이나 의료기기를 투여받는 환자를 관찰하는 연구입니다. 이 연구는 치료를 배정하지 않으며, 일상적인 진료 범위를 벗어난 추가 절차를 적용하지 않습니다. EU 규정 536/2014는 이를 임상시험이 아닌 임상 연구로 정의하고 있습니다.
임상시험에서는 연구 계획서에 따라 치료가 배정되며, 검사나 내원 횟수가 추가될 수 있습니다. 비개입 연구에서는 치료 결정이 연구와 무관하게 일상적인 진료 과정에서 이루어지며, 연구는 단지 발생한 상황을 기록할 뿐입니다.
대체로 그렇습니다. ‘비개입 연구’는 EU 법률에서 사용되는 용어입니다. FDA의 2024년 지침 초안은 환자가 일상 진료 과정에서 시판된 의약품을 투여받으며, 연구 계획서에 따라 특정 중재에 배정되지 않는 연구에 대해 ‘비개입 연구’와 ‘관찰 연구’를 상호 교환적으로 사용하고 있습니다.
승인 후, 의료 담당 부서(Medical Affairs)가 HEOR, 안전성, 시장 접근 부서의 의견을 반영하여 회사 후원 비개입 연구를 주관하는 경우가 많습니다. 외부 연구자들도 회사의 지원을 받아 연구자 주도 연구(investigator-initiated studies) 형태로 이를 수행할 수 있습니다.
귀사 팀이 여러 국가에서 등록 연구 및 실세계 연구를 수행하고 있다면, 귀사의 연구 목록을 바탕으로 포트폴리오 현황을 함께 검토해 드릴 수 있습니다.