Eine nicht-interventionelle Studie (NIS) ist eine Studie mit Patienten, die im Rahmen ihrer normalen Versorgung ein Arzneimittel oder Medizinprodukt erhalten, wobei die Forscher den Verlauf beobachten und dokumentieren, jedoch weder über die Behandlung entscheiden noch Patienten einer bestimmten Behandlung zuweisen oder über die Routinepraxis hinausgehende Untersuchungen durchführen. Die Europäische Union definiert sie gesetzlich als klinische Studie, die keine klinische Prüfung ist. In den USA wird dasselbe Studiendesign häufiger als Beobachtungsstudie bezeichnet. Pharma-, Biotech- und Medizinprodukteunternehmen nutzen nicht-interventionelle Studien, um zu erfahren, wie sich ein Produkt nach der Zulassung in der täglichen Praxis bewährt.
Kurze Antwort: Gemäß der EU-Verordnung 536/2014 gilt eine Studie als klinische Prüfung, wenn die Behandlung im Voraus außerhalb der normalen Praxis zugewiesen wird, wenn die Entscheidung zur Verschreibung zusammen mit der Entscheidung zur Aufnahme in die Studie getroffen wird oder wenn zusätzliche Diagnose- oder Überwachungsverfahren hinzukommen. Eine Studie, bei der keiner dieser Punkte zutrifft, ist nicht-interventionell. Zu den gängigen Studiendesigns gehören Register, Kohortenstudien, Fall-Kontroll-Studien, Aktenauswertungen und Umfragen. Sie liefern Erkenntnisse aus der Praxis und werden nach der Markteinführung häufig von der Abteilung „Medical Affairs“ durchgeführt.
Die klarste Definition findet sich in der Verordnung (EU) Nr. 536/2014 der Europäischen Union über klinische Prüfungen. Artikel 2 definiert eine klinische Prüfung als eine klinische Studie , die eine der folgenden drei Bedingungen erfüllt:
Eine nicht-interventionelle Studie ist somit einfach eine klinische Studie, die keine klinische Prüfung darstellt. Der entscheidende Punkt ist, inwiefern die Studie die Versorgung des Patienten verändert. Hätte der Arzt das gleiche Produkt ohnehin verschrieben und die gleichen Untersuchungen angeordnet und werden in der Studie lediglich die Ergebnisse dokumentiert, handelt es sich um eine nicht-interventionelle Studie.
Die FDA nähert sich demselben Konzept aus der Perspektive der Evidenz. In ihrem Leitlinienentwurf vom März 2024 mit dem Titel „Real-World Evidence: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products“ (Evidenz aus der Praxis: Überlegungen zu nicht-interventionellen Studien für Arzneimittel und biologische Produkte) beschreibt sie eine nicht-interventionelle oder Beobachtungsstudie als eine Studie, bei der Patienten das zugelassene Arzneimittel im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Praxis erhalten und nicht durch ein Protokoll einer Intervention zugewiesen werden. Als Beispiele werden Kohorten-, Fall-Kontroll- und selbstkontrollierte Studien genannt.
In einer klinischen Studie legt das Protokoll fest, wer welche Behandlung erhält – häufig durch Randomisierung –, und die Studie sieht Besuche und Tests vor, um das Ergebnis zu messen. Diese Kontrolle ermöglicht es einer Studie, Ursache und Wirkung nachzuweisen, und deshalb sind klinische Studien die wichtigste Evidenz für die Zulassung.
Eine nicht-interventionelle Studie verzichtet auf diese Kontrolle zugunsten der Realitätsnähe. Sie bezieht Patienten ein, die aus einer klinischen Studie möglicherweise ausgeschlossen würden, wie ältere Patienten oder solche mit Begleiterkrankungen, und begleitet sie über einen längeren Zeitraum unter alltäglichen Bedingungen. Der Nachteil dabei ist die Verzerrung. Patienten, die in der Praxis eine Behandlung erhalten, können sich von denen unterscheiden, die keine erhalten; daher muss die Analyse Störfaktoren berücksichtigen. Der Entwurf der FDA für 2024 bezeichnet die Identifizierung und Berücksichtigung von Störfaktoren und anderen Verzerrungen als entscheidend bei der Planung dieser Studien.
Die Regulierung richtet sich nach dem Studiendesign. In der EU bedürfen klinische Studien einer Genehmigung gemäß der Verordnung über klinische Prüfungen. Nicht-interventionelle Studien fallen nicht darunter, obwohl nationale Vorschriften, die ethische Überprüfung, das Datenschutzrecht und die Meldepflichten zur Sicherheit weiterhin gelten.
Nicht-interventionelle Studien sind eine wichtige Quelle für Real-World-Evidence. Unternehmen nutzen sie, um:
Nach der Markteinführung fallen unternehmensfinanzierte nicht-interventionelle Studien in der Regel in den Zuständigkeitsbereich des Bereichs Medical Affairs; sie werden zur Schließung der Evidenzlücken im integrierten Evidenzplan geplant. Ein externer Prüfer kann eine nicht-interventionelle Studie auch als Prüferinitiativstudie mit Unterstützung des Unternehmens durchführen.
Eine Studie kann ungewollt zu einer klinischen Studie werden, ohne dass dies von jemandem beabsichtigt wurde. Ein Protokoll, das eine Untersuchung vorsieht, die der Patient normalerweise nicht erhalten würde, oder das Patienten nur dann in die Studie aufnimmt, wenn sie mit der Einnahme des Produkts beginnen, kann die Definition einer klinischen Studie erfüllen. Compliance-Teams prüfen zudem, ob eine nicht-interventionelle Studie einen echten wissenschaftlichen Zweck verfolgt, da die Bezahlung von Ärzten für die Erfassung von Daten zu Patienten, denen sie ein Produkt verabreichen, wie eine Belohnung für die Verschreibung wirken kann, wenn die Studie keine echte Forschungsfrage hat. Die Honorare für die Prüfer sollten dem Arbeitsaufwand entsprechen.
Ein Medical-Affairs-Team kann Register, Aktenauswertungen und von Forschern initiierte Studien länderübergreifend parallel durchführen. TikaStudies verwaltet unternehmensgesponserte nicht-interventionelle Studien und Real-World-Evidence-Programme im selben Portfolio wie von Forschern initiierte Studien, einschließlich Meilensteinen, Dokumenten und Ausgaben für jede Studie. Es rekrutiert keine Patienten und erfasst keine Studiendaten.
Bei einer nicht-interventionellen Studie werden Patienten beobachtet, die im Rahmen ihrer normalen Versorgung ein Arzneimittel oder Medizinprodukt erhalten. Die Studie sieht keine Zuweisung der Behandlung vor und fügt keine über die Routinepraxis hinausgehenden Verfahren hinzu. Die EU-Verordnung 536/2014 definiert sie als klinische Studie, die keine klinische Prüfung ist.
In einer klinischen Prüfung wird die Behandlung durch das Protokoll festgelegt, und es können zusätzliche Tests oder Arztbesuche vorgesehen sein. In einer nicht-interventionellen Studie wird die Behandlungsentscheidung unabhängig von der Studie im Rahmen der normalen Praxis getroffen, und die Studie dokumentiert lediglich den Verlauf.
Im Großen und Ganzen ja. „Nicht-interventionelle Studie“ ist der im EU-Recht verwendete Begriff. Der Leitlinienentwurf der FDA aus dem Jahr 2024 verwendet die Begriffe „nicht-interventionell“ und „beobachtend“ synonym für Studien, in denen Patienten im Rahmen der Routinepraxis ein zugelassenes Arzneimittel erhalten und nicht durch ein Protokoll einer Intervention zugewiesen werden.
Nach der Zulassung liegt die Verantwortung für unternehmensfinanzierte nicht-interventionelle Studien häufig bei der Abteilung „Medical Affairs“, unter Einbeziehung der Bereiche HEOR, Sicherheit und Marktzugang. Externe Prüfer können sie auch als von Prüfern initiierte Studien mit Unterstützung des Unternehmens durchführen.
Wenn Ihr Team Register und Real-World-Studien in mehreren Ländern durchführt, können wir anhand Ihrer eigenen Studienliste gemeinsam einen Überblick über Ihr Portfolio erstellen.
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